Hiege-Stiftung gegen Hautkrebs
HOCl-oxidierte Tumorvakzine in Prävention und Therapie des malignen Melanoms
Hiege-Stiftung gegen Hautkrebs
Ein zentrales Ziel personalisierter Krebstherapien ist die Aktivierung einer gegen die Tumorzellen gerichteten Immunreaktion. Voraussetzung für die Induktion einer erfolgreichen, gegen die Tumorzellen gerichteten Immunantwort ist die Aktivierung naiver T-Zellen durch antigen-präsentierende Zellen.
Die Entwicklung zielgerichteter, personalisierter Behandlungsstrategien wie bspw. geeigneter Tumorvakzine durch die Identifikation Tumor-Assoziierter Antigene stellen in dieser Hinsicht vielversprechende Behandlungsansätze dar. Durch die Verwendung vordefinierter, bekannter Tumor-Assoziierter Antigene ist die Herstellung dieser Therapien jedoch nicht nur extrem arbeits- und kostenintensiv, die Immunantwort ist zudem limitiert auf das eine Molekül (Epitop) das für die Immunisierung verwendet wurde. Mit Blick auf die molekulare Heterogenität von Tumoren wie des malignen Melanoms ist ein derartiger Ansatz potentiell bereits initial nicht ausreichend wirksam und fördert möglicherweise auch die Entstehung von Resistenz-Varianten im Behandlungsverlauf.
Eine attraktive Alternative stellt die Nutzung „undefinierter“ Antigene in Form von Tumorzelllysate dar. Diese liefern praktisch einen vollständigen, individuellen Zugang zum Tumor-inhärenten Proteom zur Stimulation einer polyklonalen T-Zell Antwort, ohne Notwendigkeit einer aufwendigen Identifizierung einzelner immundominanter Epitope.
Im vorliegenden Projekt wird die Potenz von Oxidation in Rahmen von Protein-Chlorierungen durch hypochlorige Säure getestet, als zusätzliche „Alarm“-Signale die Sichtbarkeit für von Melanom-Antigenen für das Immunsystem zu erhöhen und einen verbesserten Immunvermittelten Schutz im Tiermodell gegen diese Krankheit zu erreichen.
Das Projekt wird von der Hiege-Stiftung gegen Hautkrebs gefördert.
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